最初,人們認(rèn)為血小板僅對凝血重要。然而,現(xiàn)在我們知道了血小板內(nèi)含有大量的生長因子。但所有生長因子的確切數(shù)量和作用仍不清楚。最常被提及的生長因子有四種(Atri 1990)。
第一個(gè)是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),可以促進(jìn)微血管形成新的毛細(xì)血管(Knighton 1982;King 1984)。其次,血小板源性表皮生長因子(PDEGF和血小板因素4(被認(rèn)為是中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化因子)。第四種是血小板源性生長因子(PDGF),一種強(qiáng)力的成纖維細(xì)胞有絲分裂原和化學(xué)趨化因子。其他參與了傷口愈合過程的生長因子包括成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、胰島素生長因子(IGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β、干細(xì)胞生長因子(HGF)(Chicharro-Alcantara 2018)。
富血小板血漿發(fā)展史
由于血小板和各種生長因子在組織修復(fù)和再生中扮演的重要角色,以及其在創(chuàng)傷損傷中的抗菌特性,一些血小板源產(chǎn)品被開發(fā)用于醫(yī)療目的。1985年,明尼蘇達(dá)大學(xué)研究人員開發(fā)了能夠從血小板獲取多種生長因子以治療患者的系統(tǒng)。關(guān)于第一批接受PDGF治療患者的回顧性研究發(fā)表于1986年(Knighton 1986)。隨后由開展了第一個(gè)前瞻性研究,并發(fā)表了其結(jié)果(Knighton 1990)。Knighton醫(yī)生獲得了用于組織修復(fù)的血小板來源產(chǎn)品的專利。自1986年起,CuraTech(后來的Curative Health Services)生產(chǎn)的Procuren Solution廣泛用于全美150個(gè)傷口中心。2001年停止銷售。然而,多種PDGF產(chǎn)品,含有多種蛋白質(zhì)但不含細(xì)胞(如在PRP中所發(fā)現(xiàn)的),仍廣泛用于患者治療。
1997年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Ortho-McNeil強(qiáng)生制藥的生物制品執(zhí)照,上市Regranex(貝卡普明)凝膠0.01%。該重組人血小板衍生生長因子-BB(rhPDGF-BB)被批準(zhǔn)用于治療深度累及皮下或更深、且血供充足的下肢糖尿病神經(jīng)性潰瘍。但未被批準(zhǔn)用于未累及真皮以下組織的淺表潰瘍或缺血性糖尿病潰瘍。
為了改善愈合過程,傷口專家們對由分離過程生產(chǎn)的PRP變得越來越有興趣,這一制備過程是在1998年由Charles Worden首先應(yīng)用的。在這一過程中,血液被離心后產(chǎn)生高濃度的富含血小板和血漿蛋白質(zhì)的濃縮物。這一過程中不會分離單一生長因子。添加劑的使用可以改變產(chǎn)品的黏稠度。富含血小板血漿(PRP)已經(jīng)被用于治療多種疾?。―rago 2013;Cieslik 2009)。
PRP可以分為自體或異體形式。自體PRP來源于患者自身外周血,含有高于基礎(chǔ)濃度的血小板及生長因子和細(xì)胞因子。異體PRP來自于多個(gè)血液供體。PRP制備物含有高濃度的血小板,盡量少的紅細(xì)胞,和不同濃度的白細(xì)胞(根據(jù)不同適應(yīng)癥決定)。自體PRP被用于多種目的,如整形外科中的粘合劑和急性傷口中的填充物,其也被用于慢性傷口的治療。
一般來說,乏白細(xì)胞PRP更多用于關(guān)節(jié)內(nèi)治療,而富白細(xì)胞PRP則更多用于軟組織病變?nèi)缂‰觳∽兒蛡谥委?,主要是因?yàn)榘准?xì)胞在局部清潔和傷口愈合過程中的免疫調(diào)節(jié)作用(Lin 2018)。使用患者自身外周血,離心后產(chǎn)生自體PRP產(chǎn)品如凝膠、貼片等,可用于治療慢性、難愈合傷口。如前所述,PRP不同于早期產(chǎn)品,因其含有完整細(xì)胞包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血漿、血小板、纖維蛋白原、干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞,被醫(yī)生在臨床和手術(shù)中使用。在傷口診療中PRP的制備,會用到一些載體來增加產(chǎn)品的效力,包括水凝膠、海綿樣敷料、粉末/珠、納米顆粒和支架(Babaei 2017)。PDGF不含細(xì)胞,之前所售產(chǎn)品可由患者在家中使用。PDGF和PRP凝膠均來自患者自身血液。PRP常以凝膠或噴劑形式使用。PRP在慢性傷口中的應(yīng)用具有挑戰(zhàn),不僅因?yàn)槠渲苽浞椒?、劑量、頻率等多樣,而且目前研究對其有效性的結(jié)論亦不一(Atri 1990)。